7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF)La 7,8-dihydroxyflavone est un flavonoïde naturel, un composé polyphénolique présent dans de nombreuses plantes. Les flavonoïdes sont reconnus pour leurs propriétés antioxydantes et jouent un rôle essentiel dans les mécanismes de défense des plantes. On la trouve notamment dans des plantes comme Godmania aesculifolia et Tridax procumbens.
La 7,8-dihydroxyflavone se distingue des autres flavonoïdes par sa capacité à imiter l'activité du facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF). Le BDNF est une protéine essentielle à la survie, au développement et au fonctionnement des neurones cérébraux. Il joue un rôle clé dans la neuroplasticité, c'est-à-dire la capacité du cerveau à se restructurer en formant de nouvelles connexions neuronales. Cette propriété de la 7,8-DHF ouvre de nombreuses perspectives de recherche, notamment en neurosciences.
Mécanisme d'action
Le principal mécanisme d'action de la 7,8-dihydroxyflavone repose sur l'activation du récepteur TrkB (récepteur kinase B de la tropomyosine). Le TrkB est un récepteur à haute affinité pour le BDNF. La liaison de la 7,8-dihydroxyflavone au TrkB déclenche une cascade de voies de signalisation intracellulaires qui favorisent la survie, la croissance et la différenciation neuronales.
Des études précliniques ont montré que la 7,8-dihydroxyflavone peut imiter le BDNF (facteur neurotrophique dérivé du cerveau) et augmenter son expression et ses concentrations dans l'hippocampe. Chez les modèles animaux, elle présente un potentiel thérapeutique pour plusieurs maladies ou troubles neurologiques, notamment l'AVC, la dépression et la maladie de Parkinson. Deux études distinctes ont démontré une biodisponibilité orale significative de la 7,8-dihydroxyflavone et sa capacité à traverser la barrière hémato-encéphalique (BHE). Elle agit sur la voie de signalisation de l'oxyde nitrique et active le récepteur TrkB (récepteur kinase B de la tropomyosine).
Le facteur neurotrophique BDNF transmet principalement des signaux en se liant à des récepteurs spécifiques, influençant ainsi les processus physiologiques des neurones. Bien que le 7,8-DHF puisse simuler l'effet du BDNF, son mécanisme d'action repose essentiellement sur son interaction avec le récepteur du BDNF. Des études ont montré que le 7,8-DHF peut se lier au récepteur TrkB du BDNF et activer des voies de signalisation en aval.
Plus précisément, lorsque le 7,8-DHF se lie à TrkB, il déclenche une cascade d'événements de transduction du signal intracellulaire. Ceci inclut l'activation de protéines kinases telles que les voies PI3K/Akt et MAPK/ERK. L'activation de ces voies est essentielle à la survie, à la croissance et à la plasticité synaptique des neurones. En simulant l'activation de ces voies par le BDNF, le 7,8-DHF contribue à améliorer l'adaptabilité neuronale et la résistance au stress externe.
Le 7,8-DHF régule également l'expression génique au sein des neurones. Il peut influencer la transcription de gènes impliqués dans le neurodéveloppement, la neuroprotection et la formation des synapses, mimant ainsi les effets du BDNF au niveau moléculaire. Cette modulation de l'expression génique confirme le rôle du 7,8-DHF dans la promotion de la santé neurologique.
La 7,8-dihydroxyflavone (7,8-DHF) est un flavonoïde monophénolique aux multiples effets. Elle agit comme agoniste du récepteur neurotrophique tyrosine kinase TrkB (Kd = 320 nM) et protège les neurones exprimant TrkB de l'apoptose. Le facteur neurotrophique dérivé du cerveau (BDNF) est une protéine aux effets neurotrophiques essentielle à la formation du cerveau, à l'apprentissage et à la mémoire.
Neuroprotection : Le 7,8-DHF exerce un effet neuroprotecteur dans les modèles animaux de la maladie de Parkinson, favorise l’apprentissage émotionnel chez la souris et inverse les déficits de mémoire dans les modèles murins de la maladie d’Alzheimer. Il peut également améliorer la fonction motrice et prolonger la durée de vie de la huntingtine dans les modèles animaux malades. Le BDNF améliore la neuroplasticité et la survie neuronale, aide le cerveau à générer de nouvelles connexions neuronales, répare les cellules cérébrales défaillantes et protège les cellules cérébrales saines. Essentiel à la formation du cerveau, à l’apprentissage et à la mémoire, il protège le cerveau du déclin cognitif lié à l’âge et prévient le déclin des capacités cognitives, protégeant ainsi contre les maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson.
• Régulation de la survie neuronale : le 7,8-DHF peut se lier au TrkB et activer des voies de signalisation en aval, telles que les voies PI3K/Akt et MAPK/ERK. L’activation de ces voies est essentielle à la survie, à la croissance et à la plasticité synaptique des neurones. Le BDNF est également un facteur neurotrophique qui peut activer des voies de signalisation intracellulaires en se liant aux récepteurs TrkB et favoriser la survie et la croissance des neurones.
• Favoriser la plasticité synaptique : le 7,8-DHF peut favoriser la formation et le renforcement des synapses en activant les récepteurs TrkB, améliorant ainsi l’efficacité de la transmission synaptique. Le BDNF favoriserait également la formation et le renforcement des synapses, augmentant ainsi l’efficacité de la transmission synaptique et, par conséquent, les capacités d’apprentissage et de mémorisation.
• Effets sur l'apprentissage et la mémoire : Le 7,8-DHF peut améliorer les capacités d'apprentissage et de mémorisation chez la souris, ce qui pourrait être lié à ses effets sur la survie neuronale et la plasticité synaptique. Le BDNF joue également un rôle important dans les processus d'apprentissage et de mémorisation en favorisant la survie des neurones et la formation des synapses, améliorant ainsi les capacités d'apprentissage et de mémorisation.
• Modulation de l'humeur : le 7,8-DHF exerce des effets modulateurs sur l'humeur, probablement liés à son action sur la survie neuronale et la plasticité synaptique. Le BDNF jouerait également un rôle dans la régulation émotionnelle en agissant sur la survie des neurones et la formation des synapses, influençant ainsi l'expression des émotions.
En résumé, le 7,8-DHF et le BDNF ont des mécanismes d'action similaires dans la neuroprotection, la régulation de la survie neuronale, la promotion de la plasticité synaptique, l'influence sur l'apprentissage et la mémoire, et la régulation des émotions.
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Date de publication : 24 septembre 2024
