Quel est l'activateur de la télomérase, le cycloastraganol, actuellement découvert ?

En 1985, Greider et coll. a découvert la télomérase pour la première fois, et cette enzyme nouvellement découverte peut ajouter des répétitions d'ADN aux extrémités des chromosomes pour maintenir la longueur des télomères. La télomérase est un complexe ribonucléoprotéique dont le noyau catalytique comprend TERT et TERC, dont TERT est la clé pour réguler l'activité de la télomérase. La longueur des télomères continue de diminuer à mesure que les cellules se divisent. Lorsqu’il atteint une valeur critique, il induit des signaux d’endommagement de l’ADN, conduisant à un cycle cellulaire raccourci et à une série de maladies de défaillance tissulaire caractérisées par des télomères courts.

En 2010, la société américaine Geron a collaboré avec l'Université des sciences et technologies de Hong Kong sur un projet de recherche visant à cribler les activateurs de la télomérase. On a constaté quecycloastragolpeut activer l’activité de la télomérase et induire l’extension des télomères. Cette découverte a activement favorisé le développement d’activateurs de télomérase. Progrès de la recherche et développement de produits connexes à base d'alcool d'astragale. Le cycloastragénol (CAG) est actuellement le seul activateur de la télomérase signalé parmi les produits naturels. Il peut lutter efficacement contre le raccourcissement des télomères et a des propriétés anti-vieillissement, anti-apoptose, anti-fibrose, régulation immunitaire, promotion de la prolifération cellulaire et de la cicatrisation des plaies, etc. Effets pharmacologiques, ayant ainsi des effets thérapeutiques potentiels sur les maladies liées au dysfonctionnement des télomères.

Cycloastragénol et vieillissement

télomères
Les télomères sont des structures spéciales situées aux extrémités des chromosomes qui protègent les chromosomes et se raccourcissent lors de la réplication chromosomique et de la division cellulaire. Les cellules vieillissent également à mesure que les télomères raccourcissent.

télomérase
La télomérase peut synthétiser des télomères pour stabiliser la longueur et la structure des télomères, protégeant ainsi les chromosomes et retardant le vieillissement cellulaire.

Anti-âge : Un activateur de la télomérase, qui joue un effet anti-âge en augmentant la télomérase et en retardant ainsi le raccourcissement des télomères.

Les télomères sont des capuchons situés aux extrémités des chromosomes cellulaires qui les protègent des dommages lors de la division cellulaire. À mesure que les cellules continuent de se diviser, les télomères continuent de se raccourcir, atteignant un point critique où les cellules vieilliront ou mourront. La télomérase peut prolonger la longueur des télomères et la durée de vie des cellules augmentera naturellement en conséquence.

Le vieillissement est une partie inévitable de la vie ; cependant, les chercheurs étudient divers traitements pour tenter d’éviter certains effets du vieillissement, notamment en étudiant les sénolytiques. Les sénolytiques sont des composés qui éliminent les cellules sénescentes (vieillissantes) et il a été démontré qu'ils réduisent les effets du vieillissement. Une nouvelle étude suggère que le cycloastraganol aurait des effets anti-âge.

L'étude, menée en Chine et publiée dans l'International Journal of Molecular Sciences, s'est concentrée sur les cellules humaines sénescentes et les souris présentant une sénescence induite par les radiations. Le cycloastragénol réduit les cellules sénescentes sans affecter les cellules non sénescentes. Le traitement au cycloastragénol réduit également les protéines des cellules sénescentes nécessaires à la croissance et à la survie des cellules. De plus, il inhibe les mouvements cellulaires associés aux cellules et processus inflammatoires liés à l’âge. Les souris âgées traitées au cycloastraganol présentaient moins de cellules sénescentes et une amélioration du dysfonctionnement physique lié à l’âge.

Le cycloastragénol réduit les cellules sénescentes

La sénescence est une marque connue du vieillissement, mais les chercheurs ont découvert que l’élimination des cellules sénescentes et de leurs molécules de signalisation pro-inflammatoires pourrait aider à prévenir les maladies liées à l’âge et même à les inverser dans certains cas. Ici, les chercheurs ont traité des cellules humaines avec du cycloastraganol et ont découvert que celui-ci éliminait efficacement les cellules sénescentes sans affecter les cellules non sénescentes. De plus, les marqueurs cellulaires des cellules sénescentes étaient significativement réduits après le traitement au cycloastraganol.

Des recherches antérieures ont montré que la voie PI3K/AKT/mTOR, une voie de signalisation impliquée dans la croissance et la survie cellulaire, est impliquée dans les processus inflammatoires initiés par les cellules sénescentes, contribuant ainsi à favoriser la sénescence des cellules environnantes. Les chercheurs ont découvert que le cycloastragénol aidait à réduire les protéines dans cette voie, ce qui suggère que le composé pourrait agir en bloquant la voie PI3K/AKT/mTOR pour aider à prévenir le vieillissement. De plus, il a été démontré que le cycloastragénol réduit la capacité des cellules sénescentes à favoriser la sénescence grâce à la libération de molécules inflammatoires, de facteurs de croissance et d'immunomodulateurs, ce qui concorde avec les suggestions selon lesquelles la réduction de la signalisation PI3K, AKT et mTOR peut réduire les effets favorisant la sénescence parmi les cellules environnantes. .

Le cycloastragenol appartient aux saponines triterpéniques et est principalement obtenu par hydrolyse de l'astragaloside IV. Il a un poids moléculaire relativement faible et une forte lipophilie, ce qui est bénéfique pour la pénétration du biofilm et l'absorption gastro-intestinale afin d'obtenir une meilleure biodisponibilité. L'efficacité du cycloastragalinol
1. Traitement des lésions cérébrales
2. Améliorer la fibrose hépatique
3. Traitement de l'ostéoporose
4. Effet anti-âge
5. Retarder le vieillissement cellulaire

Pourquoi est-il nécessaire de synthétiser le cycloastraganol ?

① Le cycloastraganol a divers effets pharmacologiques tels que l'inhibition de l'apoptose des cellules cérébrales et de la neuroinflammation pendant l'ischémie cérébrale et le maintien de la barrière hémato-encéphalique.
② Le cycloastragénol est la seule petite molécule terpénoïde dotée d'une activité télomérase découverte à ce jour et capable de traiter les maladies neurodégénératives.
③ Il a pour effet d'inhiber la fibrose myocardique et de renforcer l'immunité antitumorale. C’est une molécule prisée dans la recherche et le développement de médicaments anti-âge.

Problèmes existants

La teneur en cycloastraganol de l'Astragalus membranaceus est très faible et il est difficile de l'obtenir directement. La stratégie de production de cycloastraganol existante repose sur l’extraction de la médecine traditionnelle chinoise, obtenue principalement par transformation de l’astragaloside IV en Astragalus membranaceus. Autrement dit, l'astragaloside IV est obtenu grâce à la technologie de plantation d'astragale et de culture tissulaire, puis l'astragaloside IV est converti en cycloastragaloside par acidolyse, dégradation de Smith, hydrolyse enzymatique et microbienne. Cependant, ces méthodes de préparation sont coûteuses, faciles à polluer l'environnement, difficiles à séparer et à purifier et ne sont pas propices à l'application et à la promotion. Par conséquent, les gens ont tourné leur attention vers la synthèse artificielle du cycloastraganol.

Comment utiliser la biologie de synthèse pour synthétiser ? ---Biologie synthétique

La biologie synthétique fait référence à la conception ciblée, à la transformation et même à la création d'une « vie artificielle » dotée de fonctions non naturelles sous la direction d'idées d'ingénierie, c'est-à-dire l'ingénierie de la biologie. D’une manière générale, il est produit selon des méthodes biologiques.