Quel est l'activateur de télomérase actuellement découvert : le cycloastraganol ?

En 1985, Greider et al. ont découvert la télomérase. Cette enzyme, nouvellement découverte, ajoute des séquences d'ADN répétées aux extrémités des chromosomes afin de maintenir la longueur des télomères. La télomérase est un complexe ribonucléoprotéique dont le cœur catalytique comprend TERT et TERC, TERT étant essentiel à la régulation de son activité. La longueur des télomères diminue continuellement lors des divisions cellulaires. Lorsqu'elle atteint une valeur critique, elle induit des signaux de dommages à l'ADN, entraînant un raccourcissement du cycle cellulaire et une série de maladies tissulaires caractérisées par des télomères courts.

En 2010, la société américaine Geron a collaboré avec l'Université des sciences et technologies de Hong Kong sur un projet de recherche visant à identifier des activateurs de la télomérase. Il a été constaté quecycloastraganolL'activité de la télomérase et l'allongement des télomères peuvent être activés. Cette découverte a stimulé le développement d'activateurs de la télomérase. Les progrès de la recherche et le développement de produits dérivés de l'alcool d'astragale ont été étudiés. Le cycloastragénol (CAG) est actuellement le seul activateur de la télomérase naturel connu. Il lutte efficacement contre le raccourcissement des télomères et possède des propriétés pharmacologiques anti-âge, anti-apoptotiques, anti-fibrotiques, immunorégulatrices, favorisant la prolifération cellulaire et la cicatrisation, etc., ce qui lui confère un potentiel thérapeutique pour les maladies liées à un dysfonctionnement des télomères.

Cycloastragénol et vieillissement

télomères
Les télomères sont des structures particulières situées aux extrémités des chromosomes qui les protègent et raccourcissent lors de la réplication chromosomique et de la division cellulaire. Le vieillissement cellulaire est également lié au raccourcissement des télomères.

télomérase
La télomérase peut synthétiser les télomères pour stabiliser leur longueur et leur structure, protégeant ainsi les chromosomes et retardant le vieillissement cellulaire.

Anti-âge : Un activateur de la télomérase, qui exerce un effet anti-âge en augmentant l’activité de la télomérase et en retardant ainsi le raccourcissement des télomères.

Les télomères sont des structures situées à l'extrémité des chromosomes cellulaires qui les protègent des dommages lors de la division cellulaire. Au fil des divisions cellulaires, les télomères raccourcissent progressivement, jusqu'à atteindre un point critique où les cellules vieillissent ou meurent. La télomérase permet d'allonger les télomères, ce qui augmente naturellement la durée de vie des cellules.

Le vieillissement est un processus inévitable ; cependant, les chercheurs étudient divers traitements pour tenter d’en atténuer certains effets, notamment les sénolytiques. Ces composés éliminent les cellules sénescentes (vieillissantes) et il a été démontré qu’ils réduisent les effets du vieillissement. Une nouvelle étude suggère que le cycloastraganol possède des propriétés anti-âge.

Cette étude, menée en Chine et publiée dans l'International Journal of Molecular Sciences, s'est intéressée aux cellules humaines sénescentes et à des souris présentant une sénescence induite par irradiation. Le cycloastragénol réduit le nombre de cellules sénescentes sans affecter les cellules non sénescentes. Ce traitement diminue également la quantité de protéines essentielles à la croissance et à la survie des cellules sénescentes. De plus, il inhibe les migrations cellulaires associées aux cellules et processus inflammatoires liés à l'âge. Chez les souris âgées traitées au cycloastragénol, on a observé une diminution du nombre de cellules sénescentes et une amélioration des dysfonctionnements physiques liés à l'âge.

Le cycloastragénol réduit les cellules sénescentes

La sénescence est une caractéristique bien connue du vieillissement, mais des chercheurs ont découvert que l'élimination des cellules sénescentes et de leurs molécules de signalisation pro-inflammatoires pourrait contribuer à prévenir les maladies liées à l'âge, voire à les inverser dans certains cas. Dans cette étude, des chercheurs ont traité des cellules humaines avec du cycloastraganol et ont constaté que ce dernier éliminait efficacement les cellules sénescentes sans affecter les cellules non sénescentes. De plus, les marqueurs cellulaires des cellules sénescentes ont été significativement réduits après le traitement au cycloastraganol.

Des recherches antérieures ont montré que la voie PI3K/AKT/mTOR, une voie de signalisation impliquée dans la croissance et la survie cellulaires, participe aux processus inflammatoires initiés par les cellules sénescentes, contribuant ainsi à la sénescence des cellules environnantes. Les chercheurs ont constaté que le cycloastragénol réduisait l'expression des protéines de cette voie, suggérant que ce composé pourrait agir en bloquant la voie PI3K/AKT/mTOR pour prévenir le vieillissement. De plus, il a été démontré que le cycloastragénol réduit la capacité des cellules sénescentes à induire la sénescence par la libération de molécules inflammatoires, de facteurs de croissance et d'immunomodulateurs, ce qui confirme l'hypothèse selon laquelle la réduction de la signalisation PI3K, AKT et mTOR peut atténuer les effets pro-sénescents sur les cellules environnantes.

Le cycloastragénol appartient à la famille des saponines triterpéniques et est principalement obtenu par hydrolyse de l'astragaloside IV. Son faible poids moléculaire et sa forte lipophilie favorisent la pénétration du biofilm et l'absorption gastro-intestinale, ce qui améliore sa biodisponibilité. L'efficacité du cycloastragénol
1. Traitement des lésions cérébrales
2. Améliorer la fibrose hépatique
3. Traitement de l'ostéoporose
4. Effet anti-âge
5. Retarder le vieillissement cellulaire

Pourquoi est-il nécessaire de synthétiser le cycloastraganol ?

① Le cycloastraganol a divers effets pharmacologiques tels que l'inhibition de l'apoptose des cellules cérébrales et de la neuroinflammation pendant l'ischémie cérébrale et le maintien de la barrière hémato-encéphalique.
② Le cycloastragénol est le seul composé terpénoïde à petite molécule doté d'une activité télomérase découvert à ce jour et peut traiter les maladies neurodégénératives.
③ Elle inhibe la fibrose myocardique et renforce l'immunité antitumorale. C'est une molécule très étudiée dans la recherche et le développement de médicaments anti-âge.

Problèmes existants

La teneur en cycloastragaloside de l'Astragalus membranaceus est très faible, ce qui rend son extraction directe difficile. La méthode de production actuelle repose sur l'extraction selon les techniques de la médecine traditionnelle chinoise, principalement par transformation de l'astragaloside IV présent dans l'Astragalus membranaceus. L'astragaloside IV est ainsi obtenu par culture d'astragale et culture tissulaire, puis converti en cycloastragaloside par acidolyse, dégradation de Smith, hydrolyse enzymatique ou microbienne. Cependant, ces méthodes de préparation sont coûteuses, polluantes, complexes à séparer et à purifier, et peu adaptées à une utilisation et une diffusion à grande échelle. C'est pourquoi la synthèse artificielle du cycloastragaloside suscite un intérêt croissant.

Comment utiliser la biologie synthétique pour synthétiser ? --- Biologie synthétique

La biologie synthétique désigne la conception, la transformation, voire la création ciblée de « vie artificielle » dotée de fonctions non naturelles, guidée par des principes d'ingénierie, c'est-à-dire l'ingénierie du vivant. De manière générale, elle est produite à l'aide de méthodes biologiques.